Sechsundzwanzig Jahre nach dem ersten Massaker geraten Cindy, Brenda, Shorty und Ray erneut ins Visier des Killers. Marlon Wayans, Shawn Wayans, Anna Faris und Regina Hall kommen wieder zusammen, gemeinsam mit altbekannten und neuen Gesichtern, für die total abgedrehte Rückkehr der Reihe zu ihren Wurzeln. Nichts ist heilig, kein Klischee bleibt verschont und jede Grenze wird überschritten.